羟基(-OH)作为一个活性基团,在有机合成的官能团转化过程中往往起到桥梁作用。一般情况下,羟基通过还原羰基化合物获得。与之相反,有时在有机合成化学中会遇到需要将某个位置上的羟基直接脱除得到想要的中间体或目标产物的情况,这时就需要借助合适的化学方法将羟基脱除。方法一:Et3SiH / TFA / DCM
该方法最常用也是最经典的方法。首先,芳香苄位上的羟基在TFA(或Lewis acid)条件下生成氧鎓盐2,酸性条件下离去一分子H2O得到稳定的苄位碳正离子3,然后Et3SiH中的氢负离子进攻苄位碳正离子3,从而得到目标产物。与该方法类似的有:a、PTSA / Toluene / 100-110 °C方法二:Et3SiH / BF3·Et2O / DCM
该方法同方法一类似,只是用Lewis acid ( AlCl3 或 ZnCl2)替换有机酸TFA。在脱除羟基反应的过程中一般经历两个阶段:
阶段一:BF3是SP2杂化,没有孤对电子(如下图所示)。Et3SiH中,Si的化合价是“+4”价,H显“-1”价。在Lewis acid 催化条件下形成的苄位碳正离子比较稳定。
阶段二:三乙基硅烷上的氢负离子进攻苄位碳正离子,最终得到产物。
方法三: Barton-McCombie radical deoxygenation 反应 Barton-McCombie自由基脱羟基反应,是将醇转化为硫代羰基中间体,然后自由基断裂得到醇的脱羟基产物的反应。此反应又被称为Barton脱氧反应,是脱去醇羟基的一种方法。其反应通式如下图所示:
其反应机理如下图所示:
方法四:TMSI / MeCN或TMSCl / NaI / MeCN 羟基在TMSI的亲电进攻下形成硅醚化合物53,然后与另一分子的TMSI反应形成中间态54,在HI酸性体系下,(TMS)2O分子极易离去,形成化合物16或中间态55。只要TMSI当量足够,就会产生等当量的HI,中间态55在HI作用下产生化合物16和I2。从反应机理可以看出,反应需要>3eq的TMSI,一般加4-6eqTMSI,产物收率会大大提高。
其它方法:方法五:1)MsCl / TEA / DCM 2)LiAlH4 / THF方法六:1)TosCl / TEA / DCM 2) I2 / Mg粉 / THF